(来源:抗衰老产业联盟)
皮肤是人体最大的器官,随着年龄增长,皮肤中的胶原蛋白逐渐流失,导致皮肤变薄、弹性下降、皱纹加深。
在衰老的人类皮肤中,真皮层内的衰老成纤维细胞逐渐积累,表达周期蛋白依赖性激酶抑制剂p16,并发展出衰老相关分泌表型。成纤维细胞的衰老通过细胞外基质改变和炎症反应驱动皮肤老化。
胶原蛋白是皮肤细胞外基质中最丰富的成分,由皮肤成纤维细胞合成。在衰老过程中,皮肤成纤维细胞逐渐失去产生胶原蛋白和更新细胞间基质的能力,导致胶原萎缩和伤口愈合受损。
长期以来,科学界对皮肤衰老的研究主要聚焦于成纤维细胞自身的内源性老化以及紫外线、氧化应激等外部因素。然而,分布于皮肤中的神经网络这一关键角色长期被忽视。
近日,上海交通大学医学院附属瑞金医院王宏林教授团队在国际顶级期刊 Cell 上在线发表了一篇题为“Skin-innervating glutamatergic neurons modulate aging”的研究性论文。
该研究首次揭示了皮肤中谷氨酸能神经元通过释放神经递质谷氨酸直接调控成纤维细胞胶原合成与衰老进程的全新机制,为皮肤抗衰老干预提供了全新的靶点和思路【1】。

三大核心发现,解锁神经调控皮肤衰老的秘密
研究通过多种动物模型与细胞实验,明确了皮肤神经调控衰老的具体路径,核心结论可归纳为三点:
皮肤去神经加速衰老进程
研究人员通过外科手术切断皮肤神经、靶向消融Nav1.8+感觉神经元、药物清除伤害性神经纤维三种独立模型验证,发现皮肤失去神经支配后,胶原蛋白含量显著下降,成纤维细胞衰老标志物表达升高,皮肤衰老进程明显加快。
Nefh介导谷氨酸能神经元的调控作用
神经丝重链蛋白(Nefh)主要表达于皮肤的Vglut2+谷氨酸能神经元中,其表达水平随年龄增长逐渐下降。在包含148名受试者的皮肤衰老队列中,NEFH表达量与年龄呈负相关,与皮肤I型胶原蛋白含量呈正相关。
谷氨酸是发挥抗衰作用的关键递质
Nefh通过调控谷氨酸的释放作用于真皮成纤维细胞,发挥促进胶原合成、抑制细胞衰老的作用。机制层面,Nefh通过细胞周期素依赖蛋白激酶5(Cdk5) 调控Vglut2和谷氨酸的释放,而谷氨酸则通过成纤维细胞上的溶质载体家族1成员3(Slc1a3) 介导其抗衰老功能。动物实验显示,皮内注射或口服补充谷氨酸,均可提升老年小鼠的皮肤胶原含量,降低衰老细胞水平。

从神经调控到系统抗衰:Cell研究带来的启示
Cell 这项研究的重大意义在于,它首次将皮肤衰老的干预靶点从成纤维细胞本身拓展到了上游的神经网络,揭示了“神经-皮肤”对话在衰老调控中的关键作用。补充谷氨酸这一神经递质,成为改善皮肤衰老的精准策略。
然而,衰老远不止于胶原流失这一个问题。它涉及基因组不稳定、表观遗传改变、线粒体功能障碍、干细胞耗竭、慢性炎症等十余个相互关联的生物学环节。即使能够精准补充谷氨酸,也难以单独逆转已经发生的干细胞数量减少、多器官功能衰退等复杂表型。皮肤衰老只是全身衰老的一个局部表现,理想的抗衰老策略应当能够同步干预多个衰老环节、惠及全身多个器官系统。
在这方面,传承千年的中医药展现出独特的优势。以“补肾填精”为核心理论的创新中药——八子补肾胶囊,凭借其多成分协同作用的特点,提供了一套覆盖表观遗传、细胞衰老、线粒体、干细胞、炎症、代谢等多项机制的系统性抗衰方案。更为重要的是,八子补肾不仅在皮肤抗衰方面拥有扎实的临床证据,其对骨骼、大脑、肌肉、心血管、生殖系统等多个器官系统的保护作用也已得到多项基础与临床研究的验证。
八子补肾胶囊:多项机制构筑系统性抗衰防线
八子补肾胶囊精选菟丝子、枸杞子、蛇床子等八味天然植物种子药,并配伍人参、鹿茸等多味药材,以“补肾填精”为核心,从根源上延缓衰老。大量基础与临床研究证实,其抗衰老作用覆盖了六个关键机制层面:
表观遗传调控:逆转DNA甲基化年龄
南京中医药大学、河北中医药大学等机构联合研究发现,经八子补肾干预的自然衰老小鼠,其肝脏DNA甲基化年龄比对照组“年轻”了约21周,约相当于人类年轻了15岁。机制上,八子补肾可提升抗氧化酶SOD2活性、降低DNA损伤标志物γ-H2AX、上调Sirt3/Foxo1等长寿基因表达【2】。
清除衰老细胞,抑制SASP
八子补肾能显著降低衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)活性,下调p16、p21衰老蛋白表达。同时,它还能抑制衰老相关分泌表型(SASP),减少促炎因子的释放【3,4】。
激活内源性干细胞,促进再生
八子补肾能上调干细胞标志物COL17A1及多能性因子OCT4、SOX2、NANOG的表达,激活皮肤等组织的干细胞池【5】。在骨髓间充质干细胞中,它通过激活Cyclin D1/CDK4/E2F1信号通路,促进细胞周期进程,减少G0/G1期阻滞【6】。
抑制慢性炎症,多通路抗炎
在一项纳入530例早衰患者的随机、双盲、多中心、安慰剂对照临床试验中,服用八子补肾后,衰老相关炎症因子IL-6水平下降34%,TNF-α水平下降28%【7】。
保护线粒体功能,稳定能量代谢
八子补肾能稳定线粒体膜电位,减少氧化应激【3】。在心肌细胞中,它可降低线粒体氧化应激水平,提升ATP生成【8】。
调节能量代谢,改善代谢紊乱
八子补肾通过靶向IL-17/TNF炎症通路改善能量代谢:显著提升能量消耗、减少内脏脂肪堆积、改善肝脏脂质代谢,增强脂肪酸氧化、糖酵解及线粒体功能【4】。
此外,八子补肾对全身多个器官系统均展现出明确的保护作用:
皮肤:八子补肾能够提高胶原蛋白含量、增加皮肤厚度及改善弹性;在细胞层面,它可降低氧化应激、抑制炎症因子、增强干细胞活性【5】。

骨骼:八子补肾通过激活PI3K-AKT通路,提高骨密度和骨矿物质含量,增加骨小梁数量和厚度【11】。在去卵巢大鼠模型中,它通过调节RANKL/OPG信号通路,抑制破骨细胞活性【12】。
大脑:在5×FAD阿尔茨海默病小鼠模型中,八子补肾能够降低脑内Aβ斑块负荷,下调BACE1表达,抑制小胶质细胞活化,减少炎症因子水平,改善空间学习与记忆能力【13】。在APP/PS1小鼠中,它通过激活LKB1-AMPK-SIRT1信号通路,增强自噬与线粒体自噬,保护血脑屏障完整性,减轻神经炎症【14】。在绝经后高脂饮食小鼠模型中,八子补肾可通过调节肠道菌群代谢产物,恢复海马区线粒体能量代谢,改善认知功能【15】。
肌肉:在自然衰老小鼠中,八子补肾明显提升肌肉力量、耐力及肌重,显著改善肌纤维结构;通过增加Pax7阳性卫星细胞数量,促进肌细胞分化与再生【16】。
心血管:八子补肾通过GPER1依赖性抗炎与抗凋亡机制,缓解绝经后动脉粥样硬化,改善血脂谱【17】。在高脂饮食联合卵巢切除的小鼠模型中,它通过激活SIRT3/SOD2通路,提升左心室射血分数和短轴缩短率【8】。它还能通过激活PI3K/Akt/eNOS与SIRT3-DHRS2通路抑制血管内皮细胞衰老【18,19】。
睾丸:在老年雄性小鼠中,八子补肾显著提升性激素水平,改善睾丸组织结构,维持生精细胞数量;与雷帕霉素相比,保护睾丸功能更全面且安全【3】。
肠道:在SAMP8小鼠中,八子补肾修复肠绒毛结构,增强紧密连接蛋白ZO-1、Occludin表达;调节肠道菌群;抑制NLRP3炎症小体活化【20】。
前列腺:在自发性高血压大鼠模型中,八子补肾显著降低前列腺湿重与指数;增加海绵体平滑肌面积,改善收缩与舒张功能;与非那雄胺相比,对BPH与ED“双效同治”且无性功能副作用【21】。
卵巢:在顺铂诱导的卵巢早衰小鼠模型中,八子补肾可显著提升血清雌二醇和抗缪勒管激素水平,降低促卵泡激素,增加原始卵泡及各级发育卵泡数量,改善动情周期紊乱。机制上,八子补肾通过激活PI3K/AKT和HIF-1α/VEGF信号通路,促进卵泡发育、保护血管内皮功能、抑制颗粒细胞凋亡【22】。
总结
上海交通大学在 Cell 上的突破性研究,首次揭示了谷氨酸能神经元调控皮肤衰老的全新机制,为皮肤抗衰提供了精准的干预靶点。然而,衰老涉及多维度、多系统的复杂生物学过程,单一靶点的干预策略难以全面应对这一系统性挑战。
八子补肾胶囊以“补肾填精”为核心理念,兼具深厚的中医药理论基础与扎实的现代循证依据。其抗衰老作用覆盖表观遗传调控、衰老细胞清除、干细胞激活、线粒体功能保护、炎症抑制及能量代谢改善等多项关键机制,并在皮肤、骨骼、大脑、肌肉、心血管、肠道、前列腺及生殖系统(涵盖男性与女性)等多个器官/系统中获得了实验与临床研究的系统验证。这一多维度的科学证据体系,为八子补肾胶囊作为系统性抗衰方案提供了有力支撑。
文章来源:aging
中国民族卫生协会抗衰老专委会立足民族卫生健康领域,扎根抗衰老暨食品医药大健康等行业产业,接受中国民族卫生协会的领导,重点就抗衰老暨食品医药大健康行业开展信息交流、业务培训、科普宣传、书刊编辑、专业展览、国际合作与交流等。按照协会的部署,专委会将抓好抗衰老暨食品医药大健康行业自律与发展,为建设健康中国做好服务。
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