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　　来源：生物世界

　　撰文丨王聪

　　编辑丨王多鱼

　　排版丨水成文

　　造血干细胞/祖细胞（HSPC）的体内基因工程，有望彻底改变多种疾病的治疗格局。然而，尽管其具有变革潜力，但目前仍面临挑战：难以高效且特异性地靶向处于静止状态的人类造血干细胞，而又同时保持其长期功能。

　　2026 年 8 月 5 日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）饶书权研究员、中国科学院动物研究所魏妥研究员、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）程涛院士、姚瑶研究员作为共同通讯作者，在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 上发表了题为：Engineered lipid nanoparticles for in vivo and durable editing of haematopoietic stem cells within humanized mice 的研究论文。

　　该研究开发了与抗 CD34 抗体偶联的工程化脂质纳米颗粒——CD34/LNPDP，其在体外和体内实验中均可将 mRNA 高效靶向递送至人类 CD34+ 造血干细胞/祖细胞（HSPC），并在人源化小鼠体内实现了持久编辑造血干细胞，显示出对 β-地中海贫血、镰状细胞病、中性粒细胞减少症等疾病的治疗潜力。

　　在这项新研究中，研究团队系统筛选了聚乙二醇（PEG）脂质组成，开发了一种 LNP，当其与抗 CD34 抗体偶联后，即 CD34/LNPDP，其在体外和体内实验中均能高效地将报告 mRNA 靶向递送至人类 CD34+ 造血干细胞/祖细胞（HSPC）。

　　接下来，研究团队使用 CD34/LNPDP 递送 CRISPR/Cas 基因编辑组分，在体外实现了对 HSPC 的高效基因编辑。在人源化小鼠模型中，通过股骨内注射，CD34/LNPDP 可有效编辑人类 HSPC 中红系特异性 BCL11A 增强子，从而在红细胞中持续长期激活胎儿血红蛋白（HbF）的表达，可用来治疗 β-地中海贫血和镰状细胞病。在携带 ELANE 突变的人源化中性粒细胞减少症小鼠模型中，股骨内注射 CD34/LNPDP 实现了对人类 HSPC 中 ELANE 基因 2 号外显子的高效靶向编辑，在长期观察中部分恢复了中性粒细胞发育障碍。

　　总的来说，该研究表明，靶向 CD34 的递送方式，能够在不干扰造血功能的情况下实现对体内造血干细胞的编辑修饰，凸显了其在临床转化中的适用性。

　　论文链接：

　　https://www.nature.com/articles/s41551-026-01765-w