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【导语】法国国家科学研究中心携手居里研究所等机构，成功研发出一种新型小分子“磷脂降解剂”，能诱导耐药且易复发的癌细胞铁死亡。这一创新疗法有望为癌症治疗提供常规化疗外的有效补充，尤其针对具有转移潜能的癌细胞。临床前实验显示显著疗效，相关研究成果已发表于《自然》杂志，未来还需进一步临床研究验证。
癌细胞
法国国家科学研究中心日前在官网介绍，该中心参与的一项研究成功设计并合成了一种新型小分子“磷脂降解剂”，能够诱导那些导致肿瘤复发并对标准治疗耐药的癌细胞死亡。该研究结果有望成为当前癌症化疗之外的有效补充疗法。
据悉，当前的抗癌治疗主要针对快速增殖的原发肿瘤细胞，但对于那些具有转移潜能、能够适应现有治疗(liáo)的(de)癌(ái)细(xì)胞(bāo)，却(què)难(nán)以(yǐ)有(yǒu)效(xiào)清(qīng)除(chú)，而(ér)癌(ái)症(zhèng)患(huàn)者(zhě)中(zhōng)有(yǒu)70%的(de)死(sǐ)亡(wáng)正(zhèng)是(shì)由(yóu)病(bìng)灶(zào)转(zhuǎn)移(yí)引(yǐn)起(qǐ)。
来(lái)自(zì)法(fǎ)国(guó)居(jū)里(lǐ)研(yán)究(jiū)所(suǒ)、国(guó)家(jiā)科(kē)学(xué)研(yán)究(jiū)中(zhōng)心(xīn)等(děng)机(jī)构(gòu)的(de)研(yán)究(jiū)人(rén)员(yuán)，聚(jù)焦(jiāo)一(yī)种(zhǒng)具(jù)有(yǒu)高(gāo)度(dù)转(zhuǎn)移潜能的“持久性癌细胞”。这类细胞表面高表达一种名为CD44的蛋白质，可增强对铁的摄取能力，使其侵袭性更强，并更易适应常规治疗。这也使其对铁催化的细胞死亡（即铁死亡）更加敏感。铁死亡会引发细胞膜脂质的氧化与降解，导致细胞最终死亡。
在此基础上，研究团队成功设计并合成了一类可激活铁死亡的小(xiǎo)分子，即“磷脂降解剂”。该分子一端可靶向细胞膜并进入细胞的消化器官溶酶体，另一端能增强癌细胞溶酶体中富集铁的反应性，从而触发铁死亡。
研究人员将这类分子中的一种设计为具备荧光特性，可通过荧光显微镜追踪其在细胞中的定位，并确认其确实聚集在溶酶体中。在给实验动物注射这种分(fēn)子(zi)后(hòu)，研(yán)究(jiū)人(rén)员(yuán)在(zài)转(zhuǎn)移(yí)性(xìng)乳(rǔ)腺(xiàn)癌(ái)的(de)临(lín)床(chuáng)前(qián)模(mó)型(xíng)中(zhōng)观(guān)察(chá)到(dào)肿(zhǒng)瘤(liú)生(shēng)长(zhǎng)明(míng)显(xiǎn)减(jiǎn)缓(huǎn)；此(cǐ)外(wài)，在(zài)患(huàn)者(zhě)的(de)胰(yí)腺(xiàn)癌(ái)及(jí)肉(ròu)瘤(liú)活(huó)检(jiǎn)样(yàng)本(běn)中(zhōng)，也(yě)发(fā)现(xiàn)了(le)显(xiǎn)著(zhe)的(de)细(xì)胞(bāo)毒(dú)性(xìng)反(fǎn)应(yīng)。这(zhè)些(xiē)结(jié)果(guǒ)确(què)认(rèn)了(le)该(gāi)治(zhì)疗(liáo)方(fāng)案(àn)在(zài)临(lín)床(chuáng)前(qián)阶(jiē)段(duàn)对(duì)常(cháng)规(guī)化(huà)疗(liáo)疗(liáo)效(xiào)有(yǒu)限(xiàn)的(de)癌(ái)种(zhǒng)具(jù)有(yǒu)显(xiǎn)著(zhe)效(xiào)果(guǒ)。
相(xiāng)关研(yán)究(jiū)论(lùn)文已(yǐ)于(yú)日(rì)前(qián)发(fā)表(biǎo)在(zài)英(yīng)国(guó)《自(zì)然(rán)》杂(zá)志(zhì)上(shàng)。接(jiē)下(xià)来(lái)，研(yán)究(jiū)人(rén)员(yuán)还(hái)需(xū)要(yào)进(jìn)行(xíng)临(lín)床(chuáng)研(yán)究(jiū)来(lái)验(yàn)证(zhèng)这(zhè)一(yī)治(zhì)疗(liáo)方(fāng)案(àn)能(néng)否(fǒu)成(chéng)为(wèi)当(dāng)前(qián)常(cháng)规(guī)化(huà)疗(liáo)之(zhī)外(wài)的(de)补(bǔ)充(chōng)疗(liáo)法(fǎ)，特(tè)别(bié)靶(bǎ)向(xiàng)那(nà)些(xiē)具(jù)有(yǒu)转(zhuǎn)移(yí)潜(qián)能(néng)且(qiě)对(duì)标(biāo)准(zhǔn)治(zhì)疗(liáo)耐(nài)药(yào)的(de)癌(ái)细(xì)胞(bāo)。
